26.01.2012 в 02:47

Пишет  З. ГорынычЪ:

25.01.2012 в 18:06

Пишет  Sindani:

На днях зарылся в архивах.

Достал ящики с делами за 52-60 годы.
Дела разные - прекращённые и нераскрытые.

Надо сказать - изрядно удивился.
Потому, что такие дела давно должны были уже сжечь в доменных печах, а у нас они как-то сохранились.

По прочтению дел проникся, на столько всё было сурово и мило одновременно.

Постановления о прекращении по нынешним меркам - натуральный эксклюзив!
"... Гражданин Сидоров С.С. действительно совершил кражу указанного имущества. Но в настоящий момент он отбывает заключение в колонии за совершение разбоя. Поэтому он не опасен для общества, и уголовное дело можно прекратить..."

Вот гражданин насилует тётю. Возбуждают дело.
Гражданин на тёте женится - дело прекращают, предварительно пожурив насильника на собрании.
Мир да любовь!

Вот гражданин ворует пиловочник. Возбуждают дело.
Гражданин пиловочник возвращает - дело прекращают, а гражданина отдают на поруки трудовому коллективу, предварительно пожурив его на собрании.
Красота

Сталин, надо заметить, на тот момент ещё здравствовал, и возможно даже кого-то лично засылал в ГУЛАГ, и теперь многим есть на что пожаловаться.
Но нашим пацанам не повезло - отдали на поруки трудовому народу. Им теперь и вспомнить-то нечего.

А вот протокол осмотра места происшествия.
"... стоит стол, за ним кровать, на которой спит мама Иванова В.В. 1882 года рождения..."
Атас!

Протоколы написаны перьевыми ручками, схему красиво расчерчены карандашом и по нескольку раз прочерчены пером - очевидно, для красоты.
Печатный текст встречается редко, как правило - только в текстах обвинения.

Тесты обвинения в свою очередь написаны простым для понимания языком.
"... А потом убийца бросил труп гр.Петрова П.П. в яму, и ушёл неизвестно куда..."
Поскольку убийца ушёл неизвестно куда - преступление не раскрыли

Постановления о прекращении по нынешним меркам - натуральный эксклюзив!
"... Гражданин Сидоров С.С. действительно совершил кражу указанного имущества. Но в настоящий момент он отбывает заключение в колонии за совершение разбоя. Поэтому он не опасен для общества, и уголовное дело можно прекратить..."

Меня бы за такое привязали к позорному столбу, и пороли бы всем составом отдела процессуального контроля

Встречаются такие протоколы ОМП, что диву даёшься.
Вот следователь осматривает комнату - текста на 16 листов!
Прикинули, что раньше с фотографированием напряжёнка была, от того следователи и боялись что-либо упустить.

Нашли дело за 1980 год. Там в наличии отпечатки пальцев.
Нынче система АДИС ПАПИЛОН творит чудеса. Быть может, раскроем?



Встречалось и крайне печальное.
Например, дело по доведению до самоубийства.

Повесился пацан 16 лет, предварительно написал записку в стиле "Вася, гнида, замучил. Всё продаёт да пропивает."

Вася - это родной отец пацана. Ненависть к нему была на столько лютая, что пацан его даже отцом называть не решался.
А финалом послужило воровство и пропой часов сына, которые тому подарил дядька.
А в те времена часы у пацана - это что-то вроде компьютера Эппл за 100 000.

Дело до суда не довели. В процессе расследования гражданин повесился.



Вообще, читать такие дела дюже интересно.
Простые тексты, минимум бумаги в стиле "сопроводительное письмо на почтовый конверт с сопроводительной запиской".
Бумага жёлтая, фотографии выцвели. Иногда даже листать страшно - а ну как рассыпятся?!!

Красота
(с)shoei1980.livejournal.com/15364.html

@темы: История

---

26.01.2012 в 01:09

Пишет  BabyDi:

Китай, Иран и нефть
Заход в Персидский залив авианосной ударной группы (АУГ) «Линкольна», казалось бы, внес сомнительную переменную в прогнозы действий США относительно Ирана. Сторонники достаточности сил иранских ВМС для ведения эффективных боевых действий в Заливе получили повод утверждать, что американские боевые корабли «еще умоются кровью».

Даже «приглашают» войти в «бутылку» Залива вторую АУГ «Винсона», да и третью группу «Стенниса» не уходить далеко от «будущей показательной трепки».

С ними можно согласиться, но только в случае если Тегеран получит повод для начала действий на море. Так возникнет ли у Ирана такой прецедент в ближайшие два месяца. Думаю, что нет. И в этом случае больше верю в правдивость недавних высказываний министров обороны США и Израиля, что военное решение против Ирана требует времени для подготовки, чем в последнее заявление, дескать, Тель-Авив ударит по Тегерану, не предупредив Вашингтон.

Что же происходит сегодня вокруг Ирана?
Продолжается активная и кропотливая подготовка к нанесению ударов по «ахиллесовой пяте» экономики Китая – импорту сырой нефти. Далее – решающая битва «за окончательное падение самостоятельного Юаня» А Иран лишь сердцевина процессов, которые гораздо шире акватории Персидского залива.

Прошла эйфория после первых призывов США к эмбарго иранской нефти и открытых угроз Тегерану. Сегодня остывшие головы политиков прислушались к выкладкам аналитиков и осознали, что «страдания» за Вашингтон (не импортирующий иранскую нефть) могут дорого обойтись. Даже «верный» ЕС готов присоединиться к бойкоту иранской нефти не ранее 1 июля. Остальные лишь обещают содействие, отмалчиваются или вовсе игнорируют настоятельные призывы Вашингтона. И США понимают, что санкции – не решение. На освободившийся ресурс иранской нефти сразу найдутся отчаянные головы, готовые рискнуть, презрев обещанный «гнев Вашингтона». Яркий пример тому Индия, сразу заинтересовавшаяся сирийской нефтью после отказа от нее ЕС.

Что же, не получается остановить иранскую нефть санкциями – будет делом: «Так не доставайся ты никому». Разрушение нефтяной инфраструктуры Ирана становится неизбежной необходимостью, иначе все усилия США и Израиля будут растрачены впустую. А ядерная программа подождет, до нее тоже дойдут руки, но позже.

Слышу вопрос: «А экология залива?» Думаю, США учтут эту проблему в стратегии военного конфликта с Ираном в следующем виде:

1) Защитить от иранских ударов нефтяные вышки стран Залива.

2) Разрушить прибрежную нефтеналивную структуру Ирана (порты, прибрежные хранилища, нефтепроводы к портам, часть танкерного флота).

Иранские нефтяные платформы можно и не трогать под флагом «защиты экологии». Что толку иметь возможность качать нефть, если ее нельзя транспортировать потребителям. Тем более, что Иран уже начал создавать запасы нефть, закачивая ее в супертанкеры и объявил о начале строительства нефтехранилища на 8 млн.баррелей в г.Генава южной провинции Бушер. Логика проста – поставить Тегеран на колени, но не калечить. Ведь сила Ирана как регионального противовеса фундаментальному суннитскому исламизму еще будет востребована

Но вернемся к американским Авианосцам и что еще «плохого» могут подготовить Китаю в Иране и не только. Процедура подготовки формулируется простыми, но противоположными задачами:

1) Максимально закрыть Китаю всю относительно доступную нефть.

2) Максимально открыть союзникам нефть, альтернативную иранской нефти.

Задача №1 решается действиями против Ирана (в Сирии, Ираке, Пакистане и Афганистане) и в Нигерии.

Задача №2 решается установлением зон стабильности в Восточной Африке вокруг Судана и в Ливии, постановкой под контроль после государственного переворота сирийской нефтедобычи, обеспечением надежного транзита североиракской нефти Киркука и Мосула, защитой разведки и разработки шельфовых месторождений Восточного Средиземноморья.

Начну с наиболее очевидного – Ирана, прежде чем перевести взгляд за пределы зоны Персидского залива.

ИРАН.

Видимо действия иранских ПВО по посадке беспилотника и объективная оценка возможностей иранских ВМС в ограниченной акватории Персидского залива заставили американских стратегов задуматься, как максимально обезопасить свои и союзные вооруженные силы, ослабив мощь Ирана. Наиболее простое решение – до столкновения в Заливе заставить Тегеран распылить свой военный потенциал на сухопутных направлениях. Преимущество агрессора – возможность концентрировать силы на выбранном направлении, а доля защищающегося попытаться закрыть все слабые места.

1. Западное направление

Сирия и Ирак подготовлены, осталось поджечь.
Несколько охлажденный с начала года градус напряженности в Сирии за последние дни стремительно возрос. Кроме последних достаточно организованных и спланированных ударов «повстанцев», этому способствовало и предварительное решение наблюдателей ЛАГ фактически призвавшее Асада отдать власть оппозиции. Миссия ЛАГ продлила работу еще на месяц. Вряд ли ее новое предложение будет отличаться от первоначального. Вторичный отказ Дамаска подчиниться требованиям ЛАГ или «массовые нарушения» в ходе мартовского референдума по Конституции будут использованы для активизации начала гражданской войны в Сирии. Уже с 11 января начались сокращения персонала посольства США в Сирии, а сокращенным рекомендовано выехать из страны. Значит – сроки близятся. И, по моему мнению, АУГ «Линкольна» вошла в Персидский залив не против Ирана, а именно против Сирии. Поддержать силы 6-го флота и Иорданию в действиях против Дамаска с «черного входа». На тот же случай, если американской морской авиации 6-го флота в Средиземном море будут ставить помехи российские корабли из авианосной группы «Адмирала Кузнецова».

Прибавьте назначенные на 4 марта выборы Президента РФ, когда один из главных защитников Сирии будет максимально отвлечен на внутриполитические проблемы, и можно констатировать – силовой вариант против Дамаска созрел и собрать «урожай» необходимо до конца февраля.

При этом более активная поддержка повстанцев будет не с территории Турции как ожидают многие, а из Иордании. Хашимитское королевство удерживает от участия в нападках на Дамаск только значительные убытки от потери сирийской торговли. Но 19 января король Абдалла встретился с Клинтон, рассматриваются пути поставок в королевство катарского газа, бывшие ливийские повстанцы проходят обучение в иорданских лагерях.

Про Ирак кратко. С начала года в стране не утихают межэтнические и межрелигиозные столкновения. Для перерастания в гражданскую войну им не хватает только масштабности. Есть лишь один нюанс – северо-иракские нефтепромыслы и трубопроводы от них к побережью Средиземного моря должны не только уцелеть, но и бесперебойно работать. Это будет задачей Курдского региона Ирака, Турции, «новой» Сирии и снова Иордании. Последняя должна будет совместно с Саудовской Аравией реально поддержать против шиитов суннитов провинции Анбар, через которую северо-иракская нефть транспортируется в израильскую Хайфу.

2. Восточное направление

Готовятся Афганистан и Пакистан. США всерьез взялись за переговоры с Талибаном о заключении мира в Афганистане и даже готовы идти на уступки для достижения этой цели, пользуясь посредничеством Катара. А Талибы для Ирана были и остаются врагами.
Утверждение, что союзный Китаю Пакистан потенциальный союзник и Ирану, мягко говоря, спорно. Шииты, составляющие пятую часть 180-милионного мусульманского населения Пакистана, все чаще становятся мишенью терактов. Инцидент с иранскими пограничниками, преследовавшими и ликвидировавшими нарушителя на пакистанской территории в начале года, 3 января привел даже к закрытию границы государств Ираном.
Ну и конечно Белуджистан – головная боль, как Тегерана, так и Исламабада. Сепаратистскую группировку «Армия освобождения Белуджистана» многие прямо называют американским проектом против попыток выхода Китая к Аравийскому морю в пакистанском порту Гвадар. 12 января она нанесла крайний, но явно не последний чувствительный удар, уничтожив 14 и ранив 10 пакистанских пограничников. А, оглядываясь на иранскую провинцию Систан и Белуджистан, Ирану нужно не забывать и о защите ее побережье в Оманском заливе – как от транспортировки оружия и снаряжения для «повстанцев», так и от высадки «помощников партизан».

3. Северное направление.

Американский радар ПВО в Турции, курдские и азербайджанские общины северных провинций Ирана.

Кроме побережья Персидского Залива, все направления требуют военного прикрытия. Неважно, что Залив и Запад приоритетны, забывать о Востоке и Севере также нельзя, потому что все направления до начала ударов по Ирану будут «разогреты».

АФРИКА

1. Северо-Восточная Африка, Сомалийский Рог.

Для включения союзникам нефти Южного Судана необходимо навести порядок в его окрестностях. Прежде всего, в Дарфуре и Сомали. Именно поэтому меня не удивляет активность, с которой, начиная с конца осени 2011, за регион взялись непосредственно США. И сразу в долголетней малоэффективной борьбе с дарфурскими сепаратистами и сомалийскими бандами появились реальные результаты. Как в виде убийства лидеров проблемных группировок, так и постановки под контроль правительственных войск ранее неподконтрольных им территорий.

Кроме нефти есть и другая причина для обязательного установления спокойствия в регионе. Слишком много переменных заложено в змеином клубке, создаваемом «арабскими веснами» на Ближнем Востоке. Такую взрывоопасную смесью логичнее наблюдать и контролировать со стороны, но, не отходя слишком далеко. Потому не удивлюсь, если в ближайшее время основное базирование 5-го флота США сместится в Джибути, Эритрею и Могадишо.

2. Ливия.

Ливийскую нефть необходимо вернуть в Европу как можно скорее. ПНС и ответственная за этот процесс Италия, с задачей справиться не в состоянии, о чем свидетельствует последний пример Бин-Валида. Опять США приходится «засучивать рукава» и направлять в регион 12 тыс. армейский контингент, ослабляя присутствие на Мальте.

3.Нигерия

Нигерийская нефть – вторая по объемам импорта в Китай. Назовем это планом «Б». Если экономика Китая каким-то чудом сумеет не «упасть на колени» после потери иранской нефти, возможно, придется «добить» ее и выключением нигерийской. Вариант крайне болезненный, может содрогнуться вся мировая, ориентированная на нефть, экономика. Но опыт выборочной борьбы под знаменем защиты экологии дельты Нигера исключительно со скважинами европейской «Шелл» уже имеется. Почему бы у нигерийских повстанцев не создать аналогичное отвращение к работе китайских буровых.

Сегодня очевидно одно. В то время как «успокаиваются» окрестности Южного Судана, ситуация в Нигерии непрерывно накаляется. Пока более активно на Севере страны, но кукловодам не впервые корректировать объекты возмущений «революционных масс народа», например, перевести их гнев на Юг – в районы нефтедобычи.

СРЕДИЗЕМНОЕ МОРЕ
Нефтегазовые месторождения в восточной части Средиземного моря, к разработке и разведке которых приступил Израиль, сегодня крайне необходимы ЕС.

Приведу интересную статью без комментариев. Мыслящий человек сделает выводы самостоятельно.

Израиль возложил задачу защиты газовых месторождений на военно-морские силы
umma.org.ua/ru/news/world/2012/01/10/4712

Правительство Израиля заявило о возложении задачи по защите газовых месторождений и бурения в Средиземноморье на израильские военно-морские силы, обосновывая этот шаг стремлением защитить свои поставки энергоносителей от любого возможного нападения, сообщает "Русия-аль-яум".
Израильская газета "Гаарец" сообщила в понедельник, 9 января, о решении возложить эту задачу на 13 Морскую дивизию, в распоряжении которой имеются ракетные катера ВМС. Эта дивизия будет обеспечивать защиту газовых месторождений Тамар, Левиафан и Ям Тетис, а также любого нового объекта на месторождениях.
Газета добавила, что это решение было принято из-за возможных нападений в этих областях, что может привести к прекращению добычи газа и угрозе жизни рабочих. Некоторые военные круги считают этот шаг Израиля стратегически дальновидным, несмотря на высокую стоимость таких мер.

http://etoruskiy.livejournal.com/15079.html

@темы: Статьи

---

26.01.2012 в 08:46

Пишет  Ланиста:

@темы: Демы, Религия

---

26.01.2012 в 10:03

Пишет  Стим:

Корни анекдота про доброту Чапаева/Ленина/Дзержинского/...

08.01.2012 в 15:49

Пишет  Шано:

Оригинал взят у в Аттракцион неслыханной щедрости

Обычно, желая опровергнуть обывательские (обычно-дамские) представления о рыцарях и дворянах  как о некоем "образце благородства", приводят в пример всевозможные жестокости того времени. Мне больше нравится наоборот: посмотреть на тогдашний позитив.
Итак, сначала фон: 1491г, война Испании за Гранаду, конец Реконкисты. "Последняя рыцарская война в истории". Через несколько лет та же железная испанская пехота, возникшая на этой войне, загонит рыцарство в гроб. Но на прощание-бенефис рыцарства. Гранадские мавры за 800 лет в Испании полностью усвоили традиции кастильского дворянства-тяжеловооруженные всадники, кодекс чести, турниры при дворе султанов и королей, серенады под окном дам и т.д. Мавританские и кастильские рыцари столетиями воюют, в перерывах-ездят на турниры и в гости друг к другу и общаются на равных.
 

Война длится почти 10 лет, поле битвы нередко превращается в парные поединки благородных господ. Осада самой Гранады напоминает турнир. Из осажденной Альгамбры ежедневно выезжают всадники и вызывают на поединок испанцев, . Поединки идут строго по правилам, убивший испанского рыцаря мавр вознаграждается аплодисментами испанских дворян и дам и беспрепятственно возвращается к своим. Сам султан Боабдил из окна наблюдает за поединками. Однажды некий испанский кавалер проявил большое искусство, поражая мавров. Султан был так восхищен, что через парламентеров выслал храброму врагу богатые подарки. В общем-цирк.
Публика и хронисты тех времен настолько привыкли к обоюдному демонстративному благородству, что воспринимали его как нечто естесственное, о чем и говорить не стоит.
И вот, на этом фоне однажды произошло нечто удивительное! Один мавританский всадник совершил поступок столь благородный и великодушный, что это поразило даже ко всему привыкших хронистов. Сведения об этом облетели всю Испанию, попали в хроники, это навечно вошло в историю! Андалузский автор написал поэму об этом, ставшую очень популярной, с таким рефреном:
"Caballeros granadinos,
Aunque Moros-hijosdalgo!"
("Гранадские рыцари, хоть и мавры-истинные дворяне!)
Что же это был за акт немыслимого благородства?
Однажды гранадский всадник с несколькими коллегами отправился на вылазку к испанским позициям. Такие беспокоящие вылазки гранадцы делали по десятку в день. Плана никакого-пошуметь, может, напасть на одиночных солдат и быстро обратно. По дороге они проезжали через лес, и там им встретились несколько испанских детей. Дети жили с матерями в испанском лагере и просто играли в лесу. И гранадский всадник, хоть и встретил случайно испанских детей, НЕ УБИЛ ИХ.
Можете себе представить подобное великодушие? Когда его товарищи с недоумением спросили: "почему же ты их не зарезал?', он ответил 'потому что не видел бороды на их подбородках". Когда они поняли, что отказ от убийства случайно встреченных детей не имел военного или финансового смысла, а был вызван чисто гуманитарными резонами, это настолько их поразило, что они отправились обратно-доложить султану об этом невероятно благородном поступке. Недорезанные дети, в свою очередь, побежали порадовать родителей рассказами о столь нетипичном поведении-и обе армии пришли в полное восхищение, поступок этот навсегда остался в анналах рыцарства.
Age of chivalry,  что вы хотите.

Источник: В.Прескотт, "Завоевание Гранады".



Честный поединок у стен Альгамбры

 

 

@темы: Война, История

---

26.01.2012 в 06:39

Пишет  Сарт:

25.01.2012 в 21:38

Пишет  Ли Шеннон Кристи:

гыыы
— Доктор, я разговариваю сам с собой.
— Нормально, внутренний диалог.
— Просто эти разговоры о гаплоидном наборе хромосом. И я не понимаю о чем речь

@темы: Анекдоты

---

Блин! Крутой поисковик лучше гугля в "Декстере" - пасхалка и адрес ведет куда-то в фейсбук

@темы: Сериалы, Мысли вслух

---

25.01.2012 в 00:27

Пишет  ЛюбительБелок:

Запись в школьном дневнике Л. И. Брежнева: "Носит четыре октябрятских звёздочки".

@темы: Юмор

---

В новом сезоне Декстера основной темой - религия. Ня-я!

@темы: Сериалы, Позитив

---

Таня решила прекратить общение. Оно, конечно, не в первый раз, но все-равно ощущение будущей хреновости в наличии. Тяжко будет.

@темы: Личное

---

24.01.2012 в 17:59

Пишет  Константин Редигер:

Боян, конечно, но хорошо: s58.radikal.ru/i159/1004/f7/207ce4b5aa9a.jpg
(Стандартная схема сетевого богословского спора).

@темы: Позитив, Разное

---

24.01.2012 в 09:35

Пишет  Сарт:

24.01.2012 в 00:20

Пишет  Sindani:

(с)tvorez-porno.livejournal.com/72530.html

По ссылке куча фотографий на тему "секретных боевых искусств"

@темы: Юмор, Рукопашка, Ссылки

---

23.01.2012 в 23:44

Пишет  падрэ Алькадес:

@темы: Позитив, Гифки

---

24.01.2012 в 02:27

Пишет  Сарт:

я бы даже в кино сходил чо

23.01.2012 в 15:34

Пишет  ЛюбительБелок:

Скорее бы они все встретились!

@темы: Демы

---

24.01.2012 в 04:25

Пишет  Сарт:

23.01.2012 в 18:10

Пишет  Б. и Д.:

о вкусах.
Люди, которые говорят мне: «Что за говно ты слушаешь?», должны постараться принять одну простую вещь: цианистый калий.

@темы: Цитаты

---

24.01.2012 в 04:50

Пишет  TrashTank:

Джамахирия восстает из пепла?


Вооруженные формирования, сохранившие верность Муамару Каддафи, атаковали сегодня город Бани-Валид, расположенный в 160 км к юго-востоку от столицы. Как сообщили представители местных властей, сторонники свергнутого и убитого ливийского лидера напали на базу бывших мятежников, полностью окружив ее. По их данным, атакующие, размахивая зелеными знаменами Джамахирии, ведут обстрел военного лагеря из орудий. Бани-Валид на протяжении долгого времени оставался один из последних оплотов прежних властей Ливии, защитники которого ожесточенно сопротивлялись наступлению поддерживаемых НАТО повстанцев вплоть до жестокой расправы над Каддафи 20 октября.

На фоне того, что двенадцать тысяч американских военнослужащих перебрасываются на остров Мальта, выглядит достаточно многообещающе...

АПД Бани-Валид находится под контролем вооруженных формирований, сохранивших верность бывшему лидеру Джамахирии. Сторонники свергнутого и убитого ливийского лидера напали на базу бывших мятежников, которые теперь называются отрядами проправительственной милиции. Лагерь был полностью окружен, а через несколько часов пал. В результате боев погибли пять человек, включая бригадного командира. 100-тысячный Бани-Валид, столица племени варфалла – наряду с Сиртом, родным городом Муамара Каддафи – одним из последних попал под контроль повстанческих войск.

---

Идеально устроенный зверь жеж! Вплоть до температуры :)

23.01.2012 в 16:30

Пишет  Мифическая личность:

Наконец настоящая зима)


у барсов одна из самых качественных систем теплоизоляций среди млекопитающих. Шерсть проводит тепло внутрь как по волноводу, но не выделяет наружу, на лапах подушки изолированы от снега шестью, чтобы не простужаться, очень пушистый хвост используется как шарф и для предотвращения потери влаги (барс накрывает им нос, когда спит — в горах не только холодно, но и сухо, а жидкость барс добывает только из еды — т.е. из дичи). Нормальная температура тела барса — 42°.

@темы: Позитив, Разное

---

23.01.2012 в 16:47

Пишет  Мифическая личность:

Французским исследователям удалось омолодить клетки столетних людей
Автор: Джагаров Дмитрий

Практически сбылась мечта средневековых алхимиков — найти секрет омоложения. Французским ученым удалось омолодить клетки столетних старцев, перепрограммировав их в состояние, подобное эмбриональному. Одно лишь омрачает столь многообещающую новость — после перестройки клетка становится опасной для своего собственного организма.


До недавнего времени для пожилых пациентов никак не удавалось получить индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) — а ведь именно им это может принести пользу в первую очередь.


Отличительной чертой живых организмов является способность к постоянному самовосстановлению — регенерации. Это понятие включает не только восстановление организмом утраченных частей тела и органов, но также и не столь заметные, но не менее важные процессы обновления тканей и клеток. Постоянную замену изношенным тканям обеспечивают стволовые клетки [1–4].

Однако с возрастом способность организма к регенерации тканей понижается. Это обусловлено множеством причин, в числе которых:

накопление в организме старых клеток, выделяющих токсины, которые ингибируют пролиферацию стволовых клеток [5];
снижение с возрастом количества стволовых клеток из-за возрастного ингибирования генов, поддерживающих их способность к размножению [5];
понижение способности стволовых клеток старого организма активировать регенерацию других клеток, что делает малоэффективным лечение пожилых пациентов путем клеточной терапии их собственными стволовыми клетками [6].

В опытах на крысах показано, что старые стволовые клетки теряют способность дифференцироваться в некоторые типы клеток (например, в кардиомиоциты); кроме того, они выделяют значительно меньшее количество ростовых факторов, в связи с чем падает их способность влиять на регенерацию путем паракринной стимуляции [7]. Поэтому для борьбы с заболеваниями старческого возраста было бы идеальным разработать методы, которые позволят омолодить собственные клетки пожилых людей.

Выяснилось, что омолодить клетки позволяет перепрограммирование соматических клеток человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Особенностью ИПСК является то, что они, подобно эмбриональным стволовым клеткам (ЭСК), способны дифференцироваться в различные типы клеток. Помимо универсальности, важным преимуществом ИПСК является то, что они могут быть получены из клеток взрослого организма (например, из клеток кожи или фибробластов) [3, 10]. Это позволяет брать клетки для клеточной терапии у самого пациента и таким образом избежать многих проблем, связанных с поиском доноров и вопросами этики, ограничивающих использование человеческих эмбрионов в качестве доноров.

Перепрограммирование соматических клеток в ИПСК приводит к их омоложению, о чем свидетельствует целый ряд показателей, например, восстановление длины теломеров — концевых участков хромосом, состоящих из коротких, следующих друг за другом повторов. У всех позвоночных эти повторы состоят из шести нуклеотидов TTAGGG. В каждом цикле репликации теломеры укорачиваются из-за особенностей ДНК-полимеразы — она не способна синтезировать копию ДНК до самого конца. Укорачивание теломер вызывает репликативное старение, так как со временем длина теломер на концах хромосом достигает критически малой длины, и деление клетки блокируется.


Перспективы применения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) в терапев-тических целях. Соматические клетки пациента, полученные биопсией или из мочи, «перепрограммируются» в ИПСК. Затем их культивируют in vitro до необходимого количества и дифференцируют в нужный тип тканей для трансплантации. Помимо этого, полученные ИПСК можно использовать для лечения наследственных болезней, вызванных мутациями, внедрив в геном «терапевтические гены», которые возьмут на себя функции отсутствующих или неисправно функционирующих генов пациента. Такие исправленные ИПСК можно использовать для аутологичной клеточной терапии путем репопуляции пораженных тканей. ИПСК пациентов с генетическими заболеваниями можно использовать и для изучения патогенеза заболевания, или для разработки лекарств и скрининга. Данные, полученные на основе изучения культуры клеток, моделирующих конкретные заболевания, позволят выявить критические молекулярные и клеточные пути развития заболевания, что необходимо для разработки эффективной стратегии лечения. Картинка из [17].


Выяснилось, что перепрограммирование приводит к удлинению теломеров и их нормальному укорочению по мере дифференцировки ИПСК обратно в фибробласты [8]. Таким образом, при индуцированной плюрипотенции восстанавливается эмбриональная длина теломеров, а значит, увеличивается потенциальное число делений клетки, ограниченное так называемым лимитом Хейфлика.

Следует, однако, отметить, что ни ЭСК, ни ИПСК пока нельзя использовать в лечебных целях, так как, в отличие от эндогенных «взрослых» стволовых клеток организма, эти онтогенетически молодые клетки потенциально способны дать начало опухоли — так называемой тератоме, — свидетельствующей о том, что такие плюрипотентные клетки не всегда способны органично интегрироваться во взрослый организм. Если, однако, поместить ИПСК в ранний зародыш млекопитающего (на стадии бластоцисты), то они органично включаются в состав клеточной массы, и из такого эмбриона развивается нормальное животное [13]. Во взрослом же организме даже после дифференцировки стволовых клеток в соматические существует опасность их перерождения в раковые клетки [14].

В этой связи для непосредственного использования в регенеративной медицине пока подходят только мезенхимальные стволовые клетки (МСК). В отличие от онтогенетически молодых эмбриональных стволовых клеток или ИПСК, они не воспринимаются организмом взрослого человека как «чужаки», против которых необходимо мобилизовать иммунную систему, так как за время развития организма к ним развивается иммунологическая толерантность. Кроме того, они обычно не образуют тератом и не способны включиться в состав эмбриона [15]. Способность этих клеток существовать во взрослом организме, оставаясь плюрипотентными, может быть отчасти связана с их способностью влиять на функционирование иммунных клеток — они подавляют реакцию отторжения. Хотя возможно и то, что они каким-то образом подавляют морфогенетические сигналы со стороны окружающих их клеток или реагируют на них особым образом. Предполагается, что это связано с уникальным характером метилирования ДНК на участках, принадлежащих некоторым онтогенетически важным генам.

Все описанное выше справедливо, если пациент еще относительно молод — его клетки хорошо дедифференциируются в ИПСК. Однако чаще всего клеточная терапия требуется именно пожилым людям, а до недавнего времени считалось, что для перепрограммирования в ИПСК годятся только соматические клетки, полученные от пациентов не старше 60 лет.

И вот недавно французским исследователям группы Жан-Мари Лемайтра удалось подобрать состав перепрограммирующих факторов, позволяющий получать ИПСК от 70–100 летних пациентов [9]. Для этого исследователи добавили к стандартному набору четырех транскрипционных факторов Oct4, Klf4, Sox2 и c-Myc, используемых для получения ИПСК из клеток кожи молодых доноров [3, 10], еще два. Это ген белка NANOG и фактор Lin28, который блокирует созревание микроРНК let-7. Последние играют ключевую роль в подавлении регенерации и в активации клеточного старения, подавляя c-Myc, а также регулируя синтез факторов RAS (Ras GTPases) — эволюционно консервативный сигнальный путь регуляции старения [11]. Важно отметить, что вызываемая Lin28 блокировка созревания микроРНК let-7 может спровоцировать онкогенез [12].

Исследование ИПСК, полученных с использованием «коктейля» из этих шести факторов, показало, что клетки даже очень старых людей могут быть «омоложены» путем перепрограммирования в функционально активные ИПСК. Они были практически идентичны ЭСК человека и были способны к неограниченному делению и дифференциации в клетки любого типа.

Таким образом, доказано, что возраст не является непреодолимым препятствием для перепрограммирования соматических клеток в ИПСК. Теперь необходимо изучить пути «правильной» дифференцировки ИПСК, исключающие возможность их трансформации в опухолевые, и способы превращения ИПСК во взрослые стволовые клетки организма. После решения этих и других технических вопросов надежды на вечную молодость могут из сказки превратиться в быль.
Литература

биомолекула: «Ствол и ветки: стволовые клетки»;
биомолекула: «Снежный ком проблем с плюрипотентностью»;
биомолекула: «Была клетка простая, стала стволовая»;
биомолекула: «Щадящие стволовые клетки»;
Baker D.J. Wijshake T., Tchkonia T., LeBrasseur N.K., Childs B.G., van de Sluis B., Kirkland J.L., van Deursen J.M. (2011). Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature 479, 232–236;
Ефименко А.Ю., Старостина Е.Е., Калинина Н.И., Парфенова Е.В. (2011). Влияние возраста на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия VI(3), 48–57;
Asumda F.Z., Chase P.B. (2011). Age-related changes in rat bone-marrow mesenchymal stem cell plasticity. BMC Cell Biol. 12, 44;
Yehezkel S., Rebibo-Sabbah A., Segev Y., Tzukerman M., Shaked R., Huber I., Gepstein L., Skorecki K., Selig S. (2011). Reprogramming of telomeric regions during the generation of human induced pluripotent stem cells and subsequent differentiation into fibroblast-like derivatives. Epigenetics 6, 63–75;
Lapasset L., Milhavet O., Prieur A., Besnard E., Babled A., Aït-Hamou N., Leschik J., Pellestor F., Ramirez J.M., De Vos J., Lehmann S., Lemaitre J.M. (2011). Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev. 25, 2248–2253;
Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M., Narita M., Ichisaka T., Tomoda K., Yamanaka S. (2007). Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell 131, 861–872;
Viswanathan S.R., Daley G.Q. (2010). Lin28: a microRNA regulator with a macro role. Cell 140, 445–449;
Mirisola M.G., Longo V.D. (2011). Conserved role of Ras-GEFs in promoting aging: from yeast to mice. Aging (Albany NY) 3, 340–343;
Boland M.J., Hazen J.L., Nazor K.L., Rodriguez A.R., Gifford W., Martin G., Kupriyanov S., Baldwin K.K. (2009). Adult mice generated from induced pluripotent stem cells. Nature 461, 91–94;
Ben-David U., Benvenisty N. (2011). The tumorigenicity of human embryonic and induced pluripotent stem cells. Nat Rev. Cancer 11, 268–277;
Dressel R. (2011). Effects of histocompatibility and host immune responses on the tumorigenicity of pluripotent stem cells. Semin Immunopathol. 33, 573–591;
Ratajczak M.Z., Liu R., Ratajczak J., Kucia M., Shin D.M. (2011). The role of pluripotent embryonic-like stem cells residing in adult tissues in regeneration and longevity. Differentiation 81, 153–161;
Yeo J.C., Ng H.H. (2011). Transcriptomic analysis of pluripotent stem cells: insights into health and disease. Genome Med. 3, 68.

(с) biomolecula.ru/content/973

@темы: Статьи, Наука

---

Надыть будет на следующей неделе дойти до проклюнувшихся местных БК-шников. Интересно поглядеть, ибо в этот раз почти как настоящие, разве что первого и второго правил не хватает .

@темы: Рукопашка, Мысли вслух

---

Хронически не нравится ездить в Уссурийск, блин! Бестолковое занятие, суетная беготня по заводу, где много холодной улицы. Хорошо хоть, что в последнее время домой в тот же день ехать, а не оставаться в убогой гостиничной каморке при отсутствии душа.
Хочу в Благу, где с одного берега Амура пять тыщ человек, а с другого - полтора миллиарда срут перейти реку! Там очень спокойный и ухоженный город.

@темы: Мысли вслух, Разное

---

Занимательный минус просмотра большого количества сериалов: ежели видишь в серии детектива на вторых ролях знакомую морду из команды другого сериала, значит именно этот "серый" персонажик в чем-то замешан. Никакой интриги .

@темы: Сериалы, Мысли вслух